Aberrant Lymphocyte Activation Precedes Delayed Virus-Specific T-Cell Response after both Primary Infection and Secondary Exposure to Hepadnavirus in the Woodchuck Model of Hepatitis B Virus Infection
Notice bibliographique
Résumé
The contribution of virus-specific T lymphocytes to the outcome of acute hepadnaviral hepatitis is well recognized, but a reason behind the consistent postponement of this response remains unknown. Also, the characteristics of T-cell reactivity following reexposure to hepadnavirus are not thoroughly recognized. To investigate these issues, healthy woodchucks (Marmota monax) were infected with liver-pathogenic doses of woodchuck hepatitis virus (WHV) and investigated unchallenged or after challenge with the same virus. As expected, the WHV-specific T-cell response appeared late, 6 to 7 weeks postinfection, remained high during acute disease, and then declined but remained detectable long after the resolution of hepatitis. Interestingly, almost immediately after infection, lymphocytes acquired a heightened capacity to proliferate in response to mitogenic (nonspecific) stimuli. This reactivity subsided before the WHV-specific T-cell response appeared, and its decline coincided with the cells' augmented susceptibility to activation-induced death. The analysis of cytokine expression profiles confirmed early in vivo activation of immune cells and revealed their impairment of transcription of tumor necrosis factor alpha and gamma interferon. Strikingly, reexposure of the immune animals to WHV swiftly induced hyperresponsiveness to nonspecific stimuli, followed again by the delayed virus-specific response. Our data show that both primary and secondary exposures to hepadnavirus induce aberrant activation of lymphocytes preceding the virus-specific T-cell response. They suggest that this activation and the augmented death of the cells activated, accompanied by a defective expression of cytokines pivotal for effective T-cell priming, postpone the adaptive T-cell response. These impairments likely hamper the initial recognition and clearance of hepadnavirus, permitting its dissemination in the early phase of infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».