Cytoskeletal actin degradation induced by lovastatin in cardiomyocytes is mediated through caspase‐2
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study was to test the hypothesis that cytoskeletal actin fragmentation is mediated through caspase-2, specifically examining the ability of a caspase-2 inhibitor to interfere with actin fragmentation, in comparison with a caspase-3 inhibitor. Cardiomyocytes were cultured from embryonic chick heart. The fine structural element of cellular F-actin was visualized by staining cardiomyocytes with NBD-phallacidin. Lovastatin induced a dramatic and concentration-dependent loss of intact F-actin. The selectivity of this effect of lovastatin was demonstrated by the absence of similar changes in F-actin when cardiomyocytes were treated with the apoptotic stimulus palmitate, the metabolism of which produces acetyl CoA, the early substrate of cholesterol synthesis, through the mevalonate pathway. FACS analysis of NBD-phallacidin-stained cells was used to quantify the amount of F-actin loss. Actin fragmentation produced by lovastatin was operative through a caspase-2 pathway, as the caspase-2 inhibitor, z-VDVAD-fmk, significantly blocked lovastatin-induced changes in F-actin, but the caspase-3 inhibitor, Ac-DEVD-CHO, did not. Interruption of the mevalonate pathway was in part responsible for lovastatin's action, as the downstream metabolite mevalonate partially reversed the effect of lovastatin on actin fragmentation. These data indicate a previously unrecognized link between cytoskeletal actin and caspase-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».