Glomerular VEGF resistance induced by PKCδ/SHP‐1 activation and contribution to diabetic nephropathy
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT This study characterizes the effect of glucose‐induced activation of protein kinase Cδ (PKCδ) and Src homology‐2 domain‐containing phosphatase‐1 (SHP‐1) expression on vascular endothelial growth factor (VEGF) actions in glomerular podocytes in cultures and in glomeruli of diabetic rodents. Elevation of glucose levels induced PKCδ and p38 mitogen‐activated protein kinase (p38 MAPK) to increase SHP‐1 expression, increased podocyte apoptosis, and inhibited VEGF activation in podocytes and glomerular endothelial cells. The adverse effects of high glucose levels can be negated by molecular inhibitors of PKCδ, p38MAPK and SHP‐1 and only partially reduced by antioxidants and nuclear factor‐κB (NF‐κB) inhibitor. Increased PKCδ activation and SHP‐1 expression correlated with loss of VEGF signaling and podocyte numbers in the glomeruli of diabetic rats and mice. In contrast, diabetic PKCδ‐knockout ( Prkcd –/– ) mice did not exhibit activation of p38 MAPK and SHP‐1 or inhibition of VEGF signaling in renal glomeruli. Functionally, diabetic Prkcd –/– mice had decreased expressions of TGFβ, VEGF, and extracellular matrix and less albuminuria than diabetic Prkcd +/+ mice. Hyperglycemia and diabetes can cause glomerular podocyte apoptosis and endothelial dysfunction partly due to increased PKCδ/p38 MAPK activation and the expression of SHP‐1 to cause VEGF resistance, independent of NF‐κB activation.—Mima, A., Kitada, M., Geraldes, P., Li, Q., Matsumoto, M., Mizutani, K., Qi, W., Li, C., Leitges, M., Rask‐Madsen, C., King, G. L. Glomerular VEGF resistance induced by PKCδ/SHP‐1 activation and contribution to diabetic nephropathy. FASEB J. 26, 2963–2974 (2012). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».