Drotrecogin alfa (activated) in severe sepsis: a systematic review and new cost-effectiveness analysis
Notice bibliographique
Résumé
Activated drotrecogin alfa (human activated protein C, rhAPC), is produced by recombinant DNA technology, and purports to improve clinical outcomes by counteracting the inflammatory and thrombotic consequences of severe sepsis. Controversy exists around the clinical benefits of this drug and an updated economic study that considers this variability is needed. A systematic literature review was performed using Medline, Embase and the International Network of Agencies for Health Technology Assessment (INAHTA) databases to determine efficacy, safety and previous economic studies. Our economic model was populated with systematic estimates of these parameters and with population life tables for longer term survival information. Monte Carlo simulations were used to estimate the incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) and variance for the decision analytic models. Two randomized clinical trials (RCTS) of drotrecogin alfa in adults with severe sepsis and 8 previous economic studies were identified. Although associated with statistical heterogeneity, a pooled analysis of the RCTs did not show a statistically significant 28-day mortality benefit for drotrecogin alfa compared to placebo either for all patients (RR: 0.93, 95% CI: 0.69, 1.26) or those at highest risk as measured by APACHE II ≥ 25 (RR: 0.90, 95% CI: 0.54, 1.49). Our economic analysis based on the totality of the available clinical evidence suggests that the cost-effectiveness of drotrecogin alfa is uncertain (< 59% probability that incremental cost-effectiveness ratio (ICER) life year gained (LYG) ≤ $50,000/LYG) when applied to all patients with severe sepsis. The economic attractiveness of this therapy improves when administered to those at highest risk as assessed by APACHE II ≥ 25 (93% probability ICER ≤ $50,000/LYG) but these results are not robust to different measures of disease severity. The evidence supporting the clinical and economic attractiveness of drotrecogin alfa is not conclusive and further research appears to be indicated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,015 | 0,047 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,013 | 0,018 |
| Bibliométrie | 0,013 | 0,012 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».