Three-dimensional culture and cAMP signaling promote the maturation of human pluripotent stem cell-derived hepatocytes
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Human pluripotent stem cells (hPSCs) represent a novel source of hepatocytes for drug metabolism studies and cell-based therapy for the treatment of liver diseases. These applications are, however, dependent on the ability to generate mature metabolically functional cells from the hPSCs. Reproducible and efficient generation of such cells has been challenging to date, owing to the fact that the regulatory pathways that control hepatocyte maturation are poorly understood. Here, we show that the combination of three-dimensional cell aggregation and cAMP signaling enhance the maturation of hPSC-derived hepatoblasts to a hepatocyte-like population that displays expression profiles and metabolic enzyme levels comparable to those of primary human hepatocytes. Importantly, we also demonstrate that generation of the hepatoblast population capable of responding to cAMP is dependent on appropriate activin/nodal signaling in the definitive endoderm at early stages of differentiation. Together, these findings provide new insights into the pathways that regulate maturation of hPSC-derived hepatocytes and in doing so provide a simple and reproducible approach for generating metabolically functional cell populations.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle