<i>In vitro</i> evaluation of the effects of anti‐fungals, benzodiazepines and non‐steroidal anti‐inflammatory drugs on the glucuronidation of 19‐norandrosterone: implications on doping control analysis
Notice bibliographique
Résumé
We have studied whether the phase II metabolism of 19-norandrosterone, the most representative metabolite of 19-nortestosterone (nandrolone), can be altered in the presence of other drugs that are not presently included on the Prohibited List of the World Anti-Doping Agency. In detail, we have evaluated the effect of non-prohibited drugs belonging to the classes of anti-fungals, benzodiazepines, and non-steroidal anti-inflammatory drugs on the glucuronidation of 19-norandrosterone. In vitro assays based on the use of either pooled human liver microsomes or specific recombinant isoforms of uridine diphosphoglucuronosyl-transferase were designed and performed to monitor the formation of 19-norandrosterone glucuronide from 19-norandrosterone. Determination of 19-norandrosterone (free and conjugated fraction) was performed by gas chromatography - mass spectrometry after sample pretreatment consisting of an enzymatic hydrolysis (performed only for the conjugated fraction), liquid/liquid extraction with tert-butylmethyl ether, and derivatization to form the trimethylsilyl derivative. In parallel, a method based on reversed-phase liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry in positive electrospray ionization with acquisition in selected reaction monitoring mode was also developed to identify the non-prohibited drugs considered in this study. Incubation experiments have preliminarily shown that the glucuronidation of 19-norandrosterone is principally carried out by UGT2B7 (39%) and UGT2B17 (31%). Inhibition studies have shown that the yield of the glucuronidation reaction is reduced in the presence of the anti-fungals itraconazole, ketoconazole, and miconazole, of the benzodiazepine triazolam and of the non-steroidal anti-inflammatory drugs diclofenac and ibuprofen, while no alteration was recorded in the presence of all other compounds considered in this study. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».