Inhibition of IKK down-regulates antigen + IgE-induced TNF production by mast cells: a role for the IKK-IκB-NF-κB pathway in IgE-dependent mast cell activation
Notice bibliographique
Résumé
Mast cells (MC) are major effector cells for allergic diseases. Cross-linking of immunoglobulin E (IgE) and its high-affinity receptor, FcepsilonRI, by antigen initiates a cascade of signaling events leading to nuclear factor (NF)-kappaB activation and tumor necrosis factor (TNF) production. Here, we demonstrated that inhibition of inhibitor of kappaB (IkappaB) kinase (IKK) by a peptide IKK inhibitor or by four individual chemical IKK inhibitors including 15-deoxy-prostaglandin J(2), BMS-345541, SC-514, or sulindac significantly blocked IgE + trinitrophenyl (TNP)-induced TNF production by mouse bone marrow-derived MC (BMMC). Moreover, IgE + TNP induced a rapid phosphorylation of IKKalpha but not IKKbeta in BMMC. IgE + TNP-induced phosphorylation of IKKalpha was accompanied with phosphorylation and degradation of IkappaBalpha, subsequent NF-kappaB activation, and TNF production. Inhibition of IKK by sulindac decreased IKKalpha phosphorylation, IkappaBalpha phosphorylation and degradation, NF-kappaB activation, and TNF production by BMMC. It is interesting that IgE + TNP stimulation also induced a prominent synthesis of IKKalpha and IkappaBalpha. Inhibition of NF-kappaB activity by pyrrolidine dithiocarbomate (PDTC) blocked IgE + TNP-induced IkappaBalpha synthesis. NF-kappaB activity and TNF production were also inhibited when PDTC was used even after IgE + TNP stimulation, suggesting a potential role for the newly synthesized IkappaBalpha in MC activation. In addition, IgE + TNP-induced IKKalpha and IkappaBalpha phosphorylation was inhibited by a protein kinase C (PKC) inhibitor Ro 31-8220. Taken together, our results support a role for the IKK-IkappaB-NF-kappaB pathway, which likely involves PKC in IgE-dependent TNF production by MC. Thus, IKK may serve as a new target for the regulation of MC function in allergy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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