DENND2B activates Rab13 at the leading edge of migrating cells and promotes metastatic behavior
Notice bibliographique
Résumé
The small guanosine triphosphatase Rab13 functions in exocytic vesicle trafficking in epithelial cells. Alterations in Rab13 activity have been observed in human cancers, yet the mechanism of Rab13 activation and its role in cancer progression remain unclear. In this paper, we identify the DENN domain protein DENND2B as the guanine nucleotide exchange factor for Rab13 and develop a novel Förster resonance energy transfer-based Rab biosensor to reveal activation of Rab13 by DENND2B at the leading edge of migrating cells. DENND2B interacts with the Rab13 effector MICAL-L2 at the cell periphery, and this interaction is required for the dynamic remodeling of the cell's leading edge. Disruption of Rab13-mediated trafficking dramatically limits the invasive behavior of epithelial cells in vitro and the growth and migration of highly invasive cancer cells in vivo. Thus, blocking Rab13 activation by DENND2B may provide a novel target to limit the spread of epithelial cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».