Transdifferentiation of the retinal pigment epithelia to the neural retina by transfer of the Pax6 transcriptional factor
Notice bibliographique
Résumé
The Pax6 gene plays an important role in eye morphogenesis throughout the animal kingdom. The Pax6 gene and its homologue could form ectopic eyes by targeted expression in Drosophila and Xenopus. Thus, this gene is a master gene for the eye morphogenesis at least in these animals. In the early development of the vertebrate eye, Pax6 is required for the instruction of multipotential progenitor cells of the neural retina (NR). Primitive retinal pigment epithelial (RPE) cells are able to switch their phenotype and differentiate into NR under exogenous intervention, including treatment with fibroblast growth factors (FGFs), and surgical removal of endogenous NR. However, the molecular basis of phenotypic switching is still controversial. Here, we show that Pax6 alone is sufficient to induce transdifferentiation of ectopic NR from RPE cells without addition of FGFs or surgical manipulation. Pax6-mediated transdifferentiation can be induced even at later stages of development. Both in vivo and in vitro studies show that the Pax6 lies downstream of FGF signaling, highlighting the central roles of Pax6 in NR transdifferentiation. Our results provide an evidence of retinogenic potential of nearly mature RPE and a cue for new therapeutic approaches to regenerate functional NR in patients with a visual loss.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».