Scavenging ROS dramatically increases NMDA receptor whole cell currents in painted turtle cortical neurons
Notice bibliographique
Résumé
Oxygen deprivation triggers excitotoxic cell death in mammal neurons through excessive calcium loading via over-activation of N-methyl-d-aspartate (NMDA) and alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors. This does not occur in the western painted turtle, which overwinters for months without oxygen. Neurological damage is avoided through anoxia-mediated decreases in NMDA and AMPA receptor currents that are dependent upon a modest rise in intracellular Ca(2+) concentrations ([Ca(2+)]i) originating from mitochondria. Anoxia also blocks mitochondrial reactive oxygen species (ROS) generation, which is another potential signaling mechanism to regulate glutamate receptors. To assess the effects of decreased intracellular [ROS] on NMDA and AMPA receptor currents, we scavenged ROS with N-2-mercaptopropionylglycine (MPG) or N-acetylcysteine (NAC). Unlike anoxia, ROS scavengers increased NMDA receptor whole-cell currents by 100%, while hydrogen peroxide decreased currents. AMPA receptor currents and [Ca(2+)]i concentrations were unaffected by ROS manipulation. Because decreases in [ROS] increased NMDA receptor currents, we next asked whether mitochondrial Ca(2+) release prevents receptor potentiation during anoxia. Normoxic activation of mitochondrial ATP-sensitive potassium (mKATP) channels with diazoxide decreased NMDA receptor currents and was unaffected by subsequent ROS scavenging. Diazoxide application following ROS scavenging did not rescue scavenger-mediated increases in NMDA receptor currents. Fluorescent measurement of [Ca(2+)]i and ROS levels demonstrated that [Ca(2+)]i increases before ROS decreases. We conclude that decreases in ROS concentration are not linked to anoxia-mediated decreases in NMDA/AMPA receptor currents but are rather associated with an increase in NMDA receptor currents that is prevented during anoxia by mitochondrial Ca(2+) release.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».