Isoform-specific p73 knockout mice reveal a novel role for ΔNp73 in the DNA damage response pathway
Notice bibliographique
Résumé
Mice with a complete deficiency of p73 have severe neurological and immunological defects due to the absence of all TAp73 and DeltaNp73 isoforms. As part of our ongoing program to distinguish the biological functions of these isoforms, we generated mice that are selectively deficient for the DeltaNp73 isoform. Mice lacking DeltaNp73 (DeltaNp73(-/-) mice) are viable and fertile but display signs of neurodegeneration. Cells from DeltaNp73(-/-) mice are sensitized to DNA-damaging agents and show an increase in p53-dependent apoptosis. When analyzing the DNA damage response (DDR) in DeltaNp73(-/-) cells, we discovered a completely new role for DeltaNp73 in inhibiting the molecular signal emanating from a DNA break to the DDR pathway. We found that DeltaNp73 localizes directly to the site of DNA damage, can interact with the DNA damage sensor protein 53BP1, and inhibits ATM activation and subsequent p53 phosphorylation. This novel finding may explain why human tumors with high levels of DeltaNp73 expression show enhanced resistance to chemotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».