Downregulation of the Na/K-ATPase Pump by Leptospiral Glycolipoprotein Activates the NLRP3 Inflammasome
Notice bibliographique
Résumé
Leptospira interrogans is responsible for a zoonotic disease known to induce severe kidney dysfunction and inflammation. In this work, we demonstrate that L. interrogans induces NLRP3 inflammasome-dependent secretion of IL-1β through the alteration of potassium transport in bone marrow-derived macrophages. Lysosome destabilization also contributed to the IL-1β production upon stimulation with live, but not dead, bacteria. Using bone marrow-derived macrophages from various TLRs and nucleotide-binding oligomerization domain-deficient mice, we further determined that IL-1β production was dependent on TLR2 and TLR4, suggesting a participation of the leptospiral LPS to this process. Hypokaliemia in leptospirosis has been linked to the presence of glycolipoprotein, a cell wall component of L. interrogans that is known to inhibit the expression and functions of the Na/K-ATPase pump. We show in this study that glycolipoprotein activates the inflammasome and synergizes with leptospiral LPS to produce IL-1β, mimicking the effect of whole bacteria. These results were confirmed in vivo, as wild-type mice expressed more IL-1β in the kidney than TLR2/4-deficient mice 3 d postinfection with L. interrogans. Collectively, these findings provide the first characterization, to our knowledge, of bacteria-induced activation of the NLRP3 inflammasome through the downregulation of a specific host potassium transporter.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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