Serine proteases decrease intestinal epithelial ion permeability by activation of protein kinase Cζ
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial permeability to ions and larger molecules in the gut is essential for fluid balance, and its dysregulation contributes to intestinal pathology. We investigated the effect of digestive serine proteases on epithelial paracellular permeability. Trypsin, chymotrypsin, and elastase elicited sustained increases in transepithelial resistance (R(TE)) in polarized monolayers of three intestinal epithelial cell lines. This effect was reflected by decreases in paracellular conductances of Na+ and Cl- and a concomitant decrease in permeability to 3,000 molecular weight dextran. The enzyme activities of the proteases were required, yet activators of known protease-activated receptors (PARs) did not reproduce the effect of these proteases on R(TE). PKCzeta isoform-specific inhibitor significantly reduced the trypsin-induced increase in R(TE) whereas PKCzeta activity was increased in cells treated with trypsin and chymotrypsin compared with control cells; this activity was reduced to control levels in the presence of PKCzeta-specific inhibitor. Ca2+ chelators and pharmacological inhibitors of cell signaling support the role for PKCzeta in the protease-induced effect. Finally, we showed that treatment with the serine proteases increased occludin immunostaining and zonula occludin-1 coimmunoprecipitation with occludin in the detergent-insoluble fraction of cell lysates, and these increases were ablated by pretreatment with PKCzeta-specific inhibitor. This finding indicates increased insertion of occludin into the cell junctional complex. These data demonstrate a role for serine proteases in the facilitation of epithelial barrier function through a mechanism that is independent of PARs and is mediated by activation of PKCzeta.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».