Matrix Metalloproteinase-9–Null Mice Are Resistant to TGF-β–Induced Anterior Subcapsular Cataract Formation
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is associated with fibrotic diseases in the lens, such as anterior subcapsular cataract (ASC) formation. Often mediated by transforming growth factor (TGF)-β, EMT in the lens involves the transformation of lens epithelial cells into a multilayering of myofibroblasts, which manifest as plaques beneath the lens capsule. TGF-β-induced EMT and ASC have been associated with the up-regulation of two matrix metalloproteinases (MMPs): MMP-2 and MMP-9. The current study used MMP-2 and MMP-9 knockout (KO) mice to further determine their unique roles in TGF-β-induced ASC formation. Adenoviral injection of active TGF-β1 into the anterior chamber of all wild-type and MMP-2 KO mice led to the formation of distinct ASC plaques that were positive for α-smooth muscle actin, a marker of EMT. In contrast, only a small proportion of the MMP-9 KO eyes injected with adenovirus-expressing TGF-β1 exhibited ASC plaques. Isolated lens epithelial explants from wild-type and MMP-2 KO mice that were treated with TGF-β exhibited features indicative of EMT, whereas those from MMP-9 KO mice did not acquire a mesenchymal phenotype. MMP-9 KO mice were further bred onto a TGF-β1 transgenic mouse line that exhibits severe ASC formation, but shows a resistance to ASC formation in the absence of MMP-9. These findings suggest that MMP-9 expression is more critical than MMP-2 in mediating TGF-β-induced ASC formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».