The Role of Telomere Maintenance in the Spontaneous Growth Arrest of Pediatric Low-Grade Gliomas
Notice bibliographique
Résumé
Spontaneous tumor regression of pediatric low-grade gliomas (PLGG). We speculated that lack of telomere maintenance is responsible for this behavior. We first looked for evidence of telomerase activity and alternative lengthening of telomeres (ALT) in 56 PLGG. Telomerase activity was observed in 0 of 11 PLGG, in contrast to 10 of 13 high-grade pediatric brain tumors. There was no ALT in 45 of 45 samples. We then applied Q-FISH to eight patients whose indolent PLGG underwent two metachronous biopsies over a lag of several years. Telomere shortening was observed in the second biopsy in all tumors, but not in normal brain control (P < .0001), indicating that lack of telomere maintenance is associated with continuous telomere erosion. Based on these observations, we found that younger PLGG patients, who exhibit more aggressive and frequently recurrent tumors, had significantly longer telomeres than older ones (P = .00014). Tumors with a terminal restriction fragment length <7.5 did not recur, whereas the presence of longer telomeres (>8.0) conferred a high likelihood of late recurrences in PLGG. Our findings provide a plausible biologic mechanism to explain the tendency of PLGG to exhibit growth arrest and spontaneous regression. Telomere maintenance may therefore represent the first known biologic prognostic marker in PLGG.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».