Decline in NRF2-regulated Antioxidants in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Lungs Due to Loss of Its Positive Regulator, DJ-1
Dossier post-publication
Source : Retraction Watch, jointe par DOI. OpenAlex consigne la rétractation dans is_retracted, un booléen sur un espace d'états à au moins quatre valeurs ; il ne peut donc exprimer ni une expression de préoccupation, ni une correction, ni un rétablissement, et les rapporte comme false, ce qui se lit comme « rien à signaler ».
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Oxidative stress is a key contributor in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) pathogenesis caused by cigarette smoking. NRF2, a redox-sensitive transcription factor, dissociates from its inhibitor, KEAP1, to induce antioxidant expression that inhibits oxidative stress. OBJECTIVES: To determine the link between severity of COPD, oxidative stress, and NRF2-dependent antioxidant levels in the peripheral lung tissue of patients with COPD. METHODS: We assessed the expression of NRF2, NRF2-dependent antioxidants, regulators of NRF2 activity, and oxidative damage in non-COPD (smokers and former smokers) and smoker COPD lungs (mild and advanced). Cigarette smoke-exposed human lung epithelial cells (Beas2B) and mice were used to understand the mechanisms. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: When compared with non-COPD lungs, the COPD patient lungs showed (1) marked decline in NRF2-dependent antioxidants and glutathione levels, (2) increased oxidative stress markers, (3) significant decrease in NRF2 protein with no change in NRF2 mRNA levels, and (4) similar KEAP1 but significantly decreased DJ-1 levels (a protein that stabilizes NRF2 protein by impairing KEAP1-dependent proteasomal degradation of NRF2). Exposure of Bea2B cells to cigarette smoke caused oxidative modification and enhanced proteasomal degradation of DJ-1 protein. Disruption of DJ-1 in mouse lungs, mouse embryonic fibroblasts, and Beas2B cells lowered NRF2 protein stability and impaired antioxidant induction in response to cigarette smoke. Interestingly, targeting KEAP1 by siRNA or the small-molecule activator sulforaphane restored induction of NRF2-dependent antioxidants in DJ-1-disrupted cells in response to cigarette smoke. CONCLUSIONS: NRF2-dependent antioxidants and DJ-1 expression was negatively associated with severity of COPD. Therapy directed toward enhancing NRF2-regulated antioxidants may be a novel strategy for attenuating the effects of oxidative stress in the pathogenesis of COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».