Effects of Developmental Exposure to Mixtures of Environmental Contaminants on the Hepatic Metabolism of Estradiol-17β in Immature Female Sprague Dawley Rats
Notice bibliographique
Résumé
Exposure to environmental contaminants induces the activation of cytochrome P450s (CYP) which lead to the hydroxylation of contaminants and endogenous hormones such as estrogens. The hydroxylation of estrogens forms catecholestrogens (CEs), one of them being the mutagenic 4-hydroxyestradiol-17β (4-OH-E2). Catecholestrogens are transformed by catechol-o-methyltransferases (COMTs) into nonreactive methoxyestrogens. To investigate the hepatic metabolism of estradiol-17β in female offspring at postnatal day (PND) 21, pregnant rats were dosed daily from gestation day 1 until PND 21 with 2 dose levels of organochlorine pesticides (OCPs; 0.019 or 1.9 mg/kg per d), methylmercury (MeHg; 0.02 or 2 mg/kg per d), polychlorinated biphenyls (PCBs; 0.011 or 1.1 mg/kg per d), or a mixture (M; 0.05 or 5 mg/kg per d) including all 3 groups of chemicals. Concentrations of organochlorines in the mixture M were based on their proportions in serum of the Canadian Arctic population. The messenger RNA (mRNA) expressions of CYP and COMT were analyzed by quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (qRT-PCR). High-performance thin layer chromatography and phosphor imaging were used to measure the transformation of (14)C substrates into estrogen metabolites. The low-dose treatments or the MeHg groups had no effect. The high-dose OCP, PCB, and M group increased the production of 2-OH-E2 and 6α-OH-E2, while only the PCB and M groups increased the 2-OH-CE/methoxyestrogen ratio. In all groups, the cytosolic COMT activity exceeded the microsomal production rate of 4-OH-E2. Although the M treatment included the PCB and OCP mixtures, it did not modify the estrogen metabolism more than did the PCB mixture alone. This endocrine disruption information contributes to our understanding of chemical interactions in the toxicology of chemical mixtures.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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