A GATA4/WT1 cooperation regulates transcription of genes required for mammalian sex determination and differentiation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: In mammals, sex determination is genetically controlled. The SRY gene, located on Y chromosome, functions as the dominant genetic switch for testis development. The SRY gene is specifically expressed in a subpopulation of somatic cells (pre-Sertoli cells) of the developing urogenital ridge for a brief period during gonadal differentiation. Despite this tight spatiotemporal expression pattern, the molecular mechanisms that regulate SRY transcription remain poorly understood. Sry expression has been shown to be markedly reduced in transgenic mice harboring a mutant GATA4 protein (a member of the GATA family of transcription factors) disrupted in its ability to interact with its transcriptional partner FOG2, suggesting that GATA4 is involved in SRY gene transcription. RESULTS: Although our results show that GATA4 directly targets the pig SRY promoter, we did not observe similar action on the mouse and human SRY promoters. In the mouse, Wilms' tumor 1 (WT1) is an important regulator of both Sry and Müllerian inhibiting substance (Amh/Mis) expression and in humans, WT1 mutations are associated with abnormalities of sex differentiation. GATA4 transcriptionally cooperated with WT1 on the mouse, pig, and human SRY promoters. Maximal GATA4/WT1 synergism was dependent on WT1 but not GATA4 binding to their consensus regulatory elements in the SRY promoter and required both the zinc finger and C-terminal regions of the GATA4 protein. Although both isoforms of WT1 synergized with GATA4, synergism was stronger with the +KTS rather than the -KTS isoform. WT1/GATA4 synergism was also observed on the AMH promoter. In contrast to SRY, WT1/GATA4 action on the mouse Amh promoter was specific for the -KTS isoform and required both WT1 and GATA4 binding. CONCLUSION: Our data therefore provide new insights into the molecular mechanisms that contribute to the tissue-specific expression of the SRY and AMH genes in both normal development and certain syndromes of abnormal sex differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».