Migratory activity of human breast cancer cells is modulated by differential expression of xanthine oxidoreductase
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Notice bibliographique
Résumé
Xanthine oxidoreductase (XOR) may exert an important, but poorly defined, role in the pathogenesis of breast cancer (BC). Loss of XOR expression was linked to aggressive BC, and recent clinical observations have suggested that decreasing XOR may be functionally linked to BC aggressiveness. The goal of the present investigation was to determine whether the decreased XOR observed in clinically aggressive BC was an intrinsic property of highly invasive mammary epithelial cells (MEC). Expression of XOR was investigated using HC11 mouse MEC, HB4a and MCF-10A normal human MEC, and several human mammary tumor cells including MCF-7 and MDA-MB-231. Consistent with clinical observations, data shown here revealed high levels of XOR in normal HC11 and MCF-10A cells that was markedly reduced in highly invasive mammary tumor cells. The contribution of XOR to tumor cell migration in vitro was investigated using MDA-MB-231 and MCF-7 cells and clonally selected derivatives of HC11 that exhibit either weak or strong migration in vitro. We observed that over-expression of an XOR cDNA in MDA-MB-231 and in HC11-C24, both possessing weak XOR expression and high migratory capacity, inhibited their migration in vitro. Conversely, pharmacological inhibition of XOR in MCF-7 and HC11-C4, both possessing high XOR expression and weak migratory capacity, stimulated their migration in vitro. Further experiments suggested that XOR derived ROS mediated this effect and also modulated COX-2 and MMP levels and function. These data demonstrate a functional link between XOR expression and MEC migration and suggest a potential role for XOR in suppressing BC pathogenesis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle