RanBPM Has Proapoptotic Activities That Regulate Cell Death Pathways in Response to DNA Damage
Notice bibliographique
Résumé
Ran-binding protein M (RanBPM) is a nucleocytoplasmic protein previously implicated in various signaling pathways, but whose function remains enigmatic. Here, we provide evidence that RanBPM functions as an activator of apoptotic pathways induced by DNA damage. First, transient expression of RanBPM in HeLa cells induced cell death through caspase activation, and in the long-term, forced expression of RanBPM impaired cell viability. RanBPM COOH-terminal domain stimulated the ability of RanBPM to induce caspase activation, whereas this activity was negatively regulated by the central SPRY domain. Second, small interfering RNA-directed knockdown of RanBPM prevented DNA damage-induced apoptosis, as evidenced by the marked reduction in caspase-3 and caspase-2 activation. This correlated with a magnitude fold increase in the survival of RanBPM-depleted cells. Following ionizing radiation treatment, we observed a progressive relocalization of RanBPM from the nucleus to the cytoplasm, suggesting that the activation of apoptotic pathways by RanBPM in response to ionizing radiation may be regulated by nucleocytoplasmic trafficking. Finally, RanBPM downregulation was associated with a marked decrease of mitochondria-associated Bax, whereas Bcl-2 overall levels were dramatically upregulated. Overall, our results reveal a novel proapoptotic function for RanBPM in DNA damage-induced apoptosis through the regulation of factors involved in the mitochondrial apoptotic pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».