Identification and Characterization of Ovarian Cancer-Initiating Cells from Primary Human Tumors

2008· article· en· 1 308 citations· W2138784667 sur OpenAlex· 10.1158/0008-5472.can-08-0364

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

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Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,106

Tête enseignante GPT0,388

Écart entre enseignants: 0,281 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation: score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

The objective of this study was to identify and characterize a self-renewing subpopulation of human ovarian tumor cells (ovarian cancer-initiating cells, OCICs) fully capable of serial propagation of their original tumor phenotype in animals. Ovarian serous adenocarcinomas were disaggregated and subjected to growth conditions selective for self-renewing, nonadherent spheroids previously shown to derive from tissue stem cells. To affirm the existence of OCICs, xenoengraftment of as few as 100 dissociated spheroid cells allowed full recapitulation of the original tumor (grade 2/grade 3 serous adenocarcinoma), whereas >10(5) unselected cells remained nontumorigenic. Stemness properties of OCICs (under stem cell-selective conditions) were further established by cell proliferation assays and reverse transcription-PCR, demonstrating enhanced chemoresistance to the ovarian cancer chemotherapeutics cisplatin or paclitaxel and up-regulation of stem cell markers (Bmi-1, stem cell factor, Notch-1, Nanog, nestin, ABCG2, and Oct-4) compared with parental tumor cells or OCICs under differentiating conditions. To identify an OCIC cell surface phenotype, spheroid immunostaining showed significant up-regulation of the hyaluronate receptor CD44 and stem cell factor receptor CD117 (c-kit), a tyrosine kinase oncoprotein. Similar to sphere-forming OCICs, injection of only 100 CD44(+)CD117(+) cells could also serially propagate their original tumors, whereas 10(5) CD44(-)CD117(-) cells remained nontumorigenic. Based on these findings, we assert that epithelial ovarian cancers derive from a subpopulation of CD44(+)CD117(+) cells, thus representing a possible therapeutic target for this devastating disease.

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La notice

Revue: Cancer Research
Thématique: Cancer Cells and Metastasis
Domaine: Medicine
Établissements canadiens: Immunovaccine (Canada)
Organismes subventionnaires: National Institutes of HealthNational Cancer InstituteNational Health Research Institutes
Mots-clés: CD117Cancer stem cellCD44Ovarian cancerHomeobox protein NANOGBiologyCancer researchStem cellSOX2Stem cell markerCancer cellCancerPathologyCellMedicineEmbryonic stem cellCell biologyCD34Induced pluripotent stem cell
Résumé présent dans OpenAlex: oui
API: /api/v1/works/W2138784667