Interleukin‐4 and interleukin‐13 prime migrational responses of haemopoietic progenitor cells to stromal cell‐derived factor‐1α
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lung-homing of progenitor cells is associated with inflammatory and remodelling changes in asthma. Factors that modulate the increased traffic of progenitor cells to the site of inflammation in asthma remain to be defined. Interleukin (IL)-4 and IL-13 are Th2 cytokines that are key regulators of asthma pathology. OBJECTIVE: We investigated the role of IL-4 and IL-13 in modulating the trans-migrational responses of haemopoietic progenitor cells (HPC). METHODS: HPC were enriched from cord blood (CB) and peripheral blood (PB) samples. Migration of HPC was assessed using transwell migration assays, and responding cells were enumerated by flow cytometry. RESULTS: IL-4 and IL-13 primed migration of CB- and PB-derived HPC (CD34(+) 45(+) cells) to stromal cell-derived factor-1α (SDF-1α), in vitro. However, these cytokines had no effect on migrational responses of eosinophil-lineage committed progenitors (CD34(+) 45(+) IL-5Rα(+) cells) or mature eosinophils to SDF-1α. For HPC, priming effects of IL-4 (0.1 ng/mL) and IL-13 (0.1 ng/mL) were detectable within 1 h and optimal at 18-h post-incubation, and IL-4 was the more effective priming agent. Pre-incubation with IL-4 or IL-13 had no effect on the intensity of cell surface expression of SDF-1α receptor, CXCR4. Disruption of cell membrane cholesterol content by pre-incubation with polyene antibiotics inhibited IL-4 priming of SDF-1α stimulated migration of HPC indicating that increased incorporation of CXCR4 into membrane lipid rafts mediated the cytokine primed migrational response of HPC. This was confirmed by confocal fluorescent microscopy. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: IL-4 and IL-13 prime the migrational response of HPC to SDF-1α by enhancing the incorporation of CXCR4 into lipid rafts. The priming effect of these cytokines is specific to primitive HPC. These data suggest that increased local production of IL-4 and IL-13 within the lungs may promote increased SDF-1α mediated homing of HPC to the airways in asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».