Lysine-specific demethylase 1-mediated demethylation of histone H3 lysine 9 contributes to interleukin 1β-induced microsomal prostaglandin E synthase 1 expression in human osteoarthritic chondrocytes
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Microsomal prostaglandin E synthase 1 (mPGES-1) catalyzes the terminal step in the biosynthesis of PGE2, a critical mediator in the pathophysiology of osteoarthritis (OA). Histone methylation plays an important role in epigenetic gene regulation. In this study, we investigated the roles of histone H3 lysine 9 (H3K9) methylation in interleukin 1β (IL-1β)-induced mPGES-1 expression in human chondrocytes. METHODS: Chondrocytes were stimulated with IL-1β, and the expression of mPGES-1 mRNA was evaluated using real-time RT-PCR. H3K9 methylation and the recruitment of the histone demethylase lysine-specific demethylase 1 (LSD1) to the mPGES-1 promoter were evaluated using chromatin immunoprecipitation assays. The role of LSD1 was further evaluated using the pharmacological inhibitors tranylcypromine and pargyline and small interfering RNA (siRNA)-mediated gene silencing. The LSD1 level in cartilage was determined by RT-PCR and immunohistochemistry. RESULTS: The induction of mPGES-1 expression by IL-1β correlated with decreased levels of mono- and dimethylated H3K9 at the mPGES-1 promoter. These changes were concomitant with the recruitment of the histone demethylase LSD1. Treatment with tranylcypromine and pargyline, which are potent inhibitors of LSD1, prevented IL-1β-induced H3K9 demethylation at the mPGES-1 promoter and expression of mPGES-1. Consistently, LSD1 gene silencing with siRNA prevented IL-1β-induced H3K9 demethylation and mPGES-1 expression, suggesting that LSD1 mediates IL-1β-induced mPGES-1 expression via H3K9 demethylation. We show that the level of LSD1 was elevated in OA compared to normal cartilage. CONCLUSION: These results indicate that H3K9 demethylation by LSD1 contributes to IL-1β-induced mPGES-1 expression and suggest that this pathway could be a potential target for pharmacological intervention in the treatment of OA and possibly other arthritic conditions.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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