Retinoic acid deficiency alters second heart field formation
Notice bibliographique
Résumé
Retinoic acid (RA), the active derivative of vitamin A, has been implicated in various steps of cardiovascular development. The retinaldehyde dehydrogenase 2 (RALDH2) enzyme catalyzes the second oxidative step in RA biosynthesis and its loss of function creates a severe embryonic RA deficiency. Raldh2(-/-) knockout embryos fail to undergo heart looping and have impaired atrial and sinus venosus development. To understand the mechanism(s) producing these changes, we examined the contribution of the second heart field (SHF) to pharyngeal mesoderm, atria, and outflow tract in Raldh2(-/-) embryos. RA deficiency alters SHF gene expression in two ways. First, Raldh2(-/-) embryos exhibited a posterior expansion of anterior markers of the SHF, including Tbx1, Fgf8, and the Mlc1v-nlacZ-24/Fgf10 reporter transgene as well as of Islet1. This occurred at early somite stages, when cardiac defects became irreversible in an avian vitamin A-deficiency model, indicating that endogenous RA is required to restrict the SHF posteriorly. Explant studies showed that this expanded progenitor population cannot differentiate properly. Second, RA up-regulated cardiac Bmp expression levels at the looping stage. The contribution of the SHF to both inflow and outflow poles was perturbed under RA deficiency, creating a disorganization of the heart tube. We also investigated genetic cross-talk between Nkx2.5 and RA signaling by generating double mutant mice. Strikingly, Nkx2.5 deficiency was able to rescue molecular defects in the posterior region of the Raldh2(-/-) mutant heart, in a gene dosage-dependent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».