Exploring the essential collective dynamics of interacting proteins: Application to prion protein dimers
Notice bibliographique
Résumé
Essential collective dynamics is a promising and robust approach for analysing the slow motions of macromolecules from short molecular dynamics trajectories. In this study, an extension of the method to treat a collection of interacting protein molecules is presented. The extension is applied to investigate the effects of dimerization on the collective dynamics of ovine prion protein molecules in two different arrangements. Examination of the structural plasticity shows that aggregation has a restricting effect on the local mobility of the prion protein molecules in the interfacial regions. Domain motions of the two dimeric ovine prion protein conformations are distinctly different and can be related to interatomic correlations at the interface. Correlated motions are among the slow collective modes extensively analysed by considering both main-chain and side-chain atoms. Correlation maps reveal the existence of a vast network of dynamically correlated side groups, which extends beyond individual subunits via interfacial interconnections. The network is formed by a core of hydrophobic side chains surrounded by hydrophilic groups at the periphery. The relevance of these findings are discussed in the context of mutations associated with prion diseases. The binding free energy of the dimeric conformations is evaluated to probe their thermodynamic stability. The descriptions afforded by the analysis of the essential collective dynamics of the prion dimers are consistent with their binding free energies. The agreement validates the extension of the methodology and provides a means of interpreting the collective dynamics in terms of the thermodynamic stability of ovine prion proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».