Monoacylglycerol as a Metabolic Coupling Factor in Glucose-Stimulated Insulin Secretion
Notice bibliographique
Résumé
Glycerolipid/free fatty acid cycle is an essential component of the lipid amplification pathway of glucose stimulated insulin secretion (GSIS) by β-cells. However, little is known about the lipid metabolic coupling factor(s) involved in this process. We now provide evidence that monoacylglycerol (MAG) acts as a metabolic coupling factor in GSIS. In rat islets and INS832/13 β-cells MAG levels increase in the presence of high glucose concentration. Inhibition of the major membrane-bound MAG hydrolase, ABHD6, in INS832/13 cells and islets with WWL70 leads to accumulation of MAG with concomitant increase in GSIS. The predominant MAG species elevated are the saturated long chain MAGs 1-stearoylglycerol (C18:0) and 1-palmitoylglycerol (C16:0), which strongly potentiate GSIS in vitro, unlike monounsaturated and polyunsaturated MAGs. Overexpression and RNAi-knockdown of ABHD6 in INS832/13 cells, resulted in decreased and increased GSIS, respectively. Administration of WWL70 (i.p.) in normal CD-1 mice enhance GSIS, and it greatly improves glucose tolerance by increasing insulin secretion in the low-dose streptozotocin type 2 diabetes mouse model. We also show that MAGs can bind the C1-domain of the exocytotic effector protein, Munc13-1 more efficiently than diacylglycerol, and as efficiently as the phorbol ester PMA, an established activator of Munc13-1. Collectively, the results provide strong evidence that the lipid amplification arm of GSIS in β-cells is mediated by MAGs that activate insulin exocytosis via Munc 13-1. ABHD6 is the major MAG hydrolase in the ß-cell and is a new target for the development of anti-diabetic drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».