Tiludronate treatment improves structural changes and symptoms of osteoarthritis in the canine anterior cruciate ligament model
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: The aim of this prospective, randomized, controlled, double-blind study was to evaluate the effects of tiludronate (TLN), a bisphosphonate, on structural, biochemical and molecular changes and function in an experimental dog model of osteoarthritis (OA). METHODS: Baseline values were established the week preceding surgical transection of the right cranial/anterior cruciate ligament, with eight dogs serving as OA placebo controls and eight others receiving four TLN injections (2 mg/kg subcutaneously) at two-week intervals starting the day of surgery for eight weeks. At baseline, Week 4 and Week 8, the functional outcome was evaluated using kinetic gait analysis, telemetered locomotor actimetry and video-automated behaviour capture. Pain impairment was assessed using a composite numerical rating scale (NRS), a visual analog scale, and electrodermal activity (EDA). At necropsy (Week 8), macroscopic and histomorphological analyses of synovium, cartilage and subchondral bone of the femoral condyles and tibial plateaus were assessed. Immunohistochemistry of cartilage (matrix metalloproteinase (MMP)-1, MMP-13, and a disintegrin and metalloproteinase domain with thrombospondin motifs (ADAMTS5)) and subchondral bone (cathepsin K) was performed. Synovial fluid was analyzed for inflammatory (PGE(2) and nitrite/nitrate levels) biomarkers. Statistical analyses (mixed and generalized linear models) were performed with an α-threshold of 0.05. RESULTS: A better functional outcome was observed in TLN dogs than OA placebo controls. Hence, TLN dogs had lower gait disability (P = 0.04 at Week 8) and NRS score (P = 0.03, group effect), and demonstrated behaviours of painless condition with the video-capture (P < 0.04). Dogs treated with TLN demonstrated a trend toward improved actimetry and less pain according to EDA. Macroscopically, both groups had similar level of morphometric lesions, TLN-treated dogs having less joint effusion (P = 0.01), reduced synovial fluid levels of PGE(2) (P = 0.02), nitrites/nitrates (P = 0.01), lower synovitis score (P < 0.01) and a greater subchondral bone surface (P < 0.01). Immunohistochemical staining revealed lower levels in TLN-treated dogs of MMP-13 (P = 0.02), ADAMTS5 (P = 0.02) in cartilage and cathepsin K (P = 0.02) in subchondral bone. CONCLUSION: Tiludronate treatment demonstrated a positive effect on gait disability and joint symptoms. This is likely related to the positive influence of the treatment at improving some OA structural changes and reducing the synthesis of catabolic and inflammatory mediators.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».