Impact of Gene Polymorphisms on Clinical Outcome for Stage IV Melanoma Patients Treated with Biochemotherapy: An Exploratory Study
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Biochemotherapy can achieve high response rates in advanced melanoma, but the factors that influence regression and survival remain unknown. The present exploratory study tested the hypothesis that cytokine gene polymorphisms predict clinical outcome in stage IV melanoma patients treated with biochemotherapy. EXPERIMENTAL DESIGN: Ninety patients with stage IV melanoma were treated with biochemotherapy, including cisplatin, vinblastine, and dacarbazine combined with interleukin (IL)-2 and IFN-alpha either with or without tamoxifen. Cytokine gene polymorphisms for IFN-gamma (+874A-->T) and IL-10 (-1082G-->A) were assessed. X-ray repair cross-complementing gene 1 (XRCC1; Arg399Gln), xeroderma pigmentosum complementary group D (XPD; Lys751Gln), and excision repair cross-complementing gene 1 (ERCC1; codon 118) DNA repair polymorphisms were also determined. RESULTS: IFN-gamma (+874A-->T) gene polymorphism was statistically significantly associated with response (P = 0.001), progression-free survival (P = 0.0012), and overall survival (P < 0.001), whereas the IL-10 polymorphism was marginally associated with response (P = 0.03) and overall survival (P = 0.065). Multivariate analysis revealed that IFN-gamma (+874A-->T) independently predicted overall survival (P = 0.003). The ERCC1 polymorphism was weakly associated with overall survival (P = 0.045). Combining polymorphisms for IFN-gamma, IL-10, and ERCC1 stratified patients into four distinct groups with significantly different clinical outcome (P < 0.001), so that patients with more "favorable" polymorphisms had a better outcome. CONCLUSIONS: Cytokine gene polymorphisms predicted clinical outcome for advanced melanoma patients who received biochemotherapy. The combined effects of multiple genetic polymorphisms may provide more accurate prognostic information. Additional independent studies are needed to confirm these pilot findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».