An alternative Ca <sup>2+</sup> ‐dependent mechanism of neuroprotection by the metalloporphyrin class of superoxide dismutase mimetics
Notice bibliographique
Résumé
This study challenges the conventional view that metalloporphyrins protect cultured cortical neurons in models of cerebral ischemia by acting as intracellular catalytic antioxidants [superoxide dismutase (SOD) mimetics]. High SOD-active Mn(III)porphyrins meso-substituted with N,N'-dimethylimidazolium or N-alkylpyridinium groups did not protect neurons against oxygen-glucose deprivation (OGD), although lower SOD-active and -inactive para isomers protected against N-methyl-D-aspartate (NMDA) exposure. Mn(III)meso-tetrakis(4-benzoic acid)porphyrin (Mn(III)TBAP), as well as SOD-inactive metalloTBAPs and other phenyl ring- or beta-substituted metalloporphyrins that contained redox-insensitive metals, protected cultures against OGD and NMDA neurotoxicity. Crucially, neuroprotective metalloporphyrins suppressed OGD- or NMDA-induced rises in intracellular Ca2+ concentration in the same general rank order as observed for neuroprotection. Results from paraquat toxicity, intracellular fluorescence quenching, electrophysiology, mitochondrial Ca2+, and spontaneous synaptic activity experiments suggest a model in which metalloporphyrins, acting at the plasma membrane, protect neurons against OGD by suppressing postsynaptic NMDA receptor-mediated Ca2+ rises, thereby indirectly preventing accumulation of neurotoxic mitochondrial Ca2+ levels. Though neuroprotective in a manner not originally intended, SOD-inactive metalloporphyrins may represent promising therapeutic agents in diseases such as cerebral ischemia, in which Ca2+ toxicity is implicated. Conventional syntheses aimed at improving the catalytic antioxidant capability and/or intracellular access of metalloporphyrins may not yield improved efficacy in some disease models.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».