Rab5 Mediates Caspase-8–promoted Cell Motility and Metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Caspase-8 is a key apical sensory protein that governs cell responses to environmental cues, alternatively promoting apoptosis, proliferation, and cell migration. The proteins responsible for integration of these pathways, however, have remained elusive. Here, we reveal that Rab5 regulates caspase-8-dependent signaling from integrins. Integrin ligation leads to Rab5 activation, association with integrins, and activation of Rac, in a caspase-8-dependent manner. Rab5 activation promotes colocalization and coprecipitation of integrins with caspase-8, concomitant with Rab5 recruitment to integrin-rich regions such as focal adhesions and membrane ruffles. Moreover, caspase-8 expression promotes Rab5-mediated internalization and the recycling of beta1 integrins, increasing cell migration independently of caspase catalytic activity. Conversely, Rab5 knockdown prevented caspase-8-mediated integrin signaling for Rac activation, cell migration, and apoptotic signaling, respectively. Similarly, Rab5 was critical for caspase-8-driven cell migration in vivo, because knockdown of Rab5 compromised the ability of caspase-8 to promote metastasis under nonapoptotic conditions. These studies identify Rab5 as a key integrator of caspase-8-mediated signal transduction downstream of integrins, regulating cell survival and migration in vivo and in vitro.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».