Social stress up-regulates inflammatory gene expression in the leukocyte transcriptome via β-adrenergic induction of myelopoiesis
Notice bibliographique
Résumé
Across a variety of adverse life circumstances, such as social isolation and low socioeconomic status, mammalian immune cells have been found to show a conserved transcriptional response to adversity (CTRA) involving increased expression of proinflammatory genes. The present study examines whether such effects might stem in part from the selective up-regulation of a subpopulation of immature proinflammatory monocytes (Ly-6c(high) in mice, CD16(-) in humans) within the circulating leukocyte pool. Transcriptome representation analyses showed relative expansion of the immature proinflammatory monocyte transcriptome in peripheral blood mononuclear cells from people subject to chronic social stress (low socioeconomic status) and mice subject to repeated social defeat. Cellular dissection of the mouse peripheral blood mononuclear cell transcriptome confirmed these results, and promoter-based bioinformatic analyses indicated increased activity of transcription factors involved in early myeloid lineage differentiation and proinflammatory effector function (PU.1, NF-κB, EGR1, MZF1, NRF2). Analysis of bone marrow hematopoiesis confirmed increased myelopoietic output of Ly-6c(high) monocytes and Ly-6c(intermediate) granulocytes in mice subject to repeated social defeat, and these effects were blocked by pharmacologic antagonists of β-adrenoreceptors and the myelopoietic growth factor GM-CSF. These results suggest that sympathetic nervous system-induced up-regulation of myelopoiesis mediates the proinflammatory component of the leukocyte CTRA dynamic and may contribute to the increased risk of inflammation-related disease associated with adverse social conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».