<i>N</i>-acetylcysteine reverses cardiac myocyte dysfunction in HIV-Tat proteinopathy
Notice bibliographique
Résumé
HIV cardiomyopathy remains highly prevalent among the estimated 33 million HIV-infected individuals worldwide. This is particularly true in developing countries. Potential mechanisms responsible for myocardial dysfunction following HIV infection include direct effects of HIV proteins. We have previously reported that cardiac myocyte-specific expression of HIV-Tat (Tat) results in a murine cardiomyopathy model. We now report that Tat exhibits decreased myocardial ATP [wild type (WT) vs. Tat transgenic (TG), P < 0.01] and myocyte GSH levels (WT vs. TG, P < 0.01), decreased GSH/GSSG ratio (WT vs. TG, P < 0.01), increased H(2)O(2) levels (WT vs. TG, P < 0.05), and increased catalase (TG vs. WT, P < 0.05) and GPX1 (glutathione peroxidase 1) activities (WT vs. TG, P < 0.05), blunted cardiac myocyte positive inotropy (% peak shortening, WT vs. TG, P < 0.01; +dl/dt, WT vs. TG, P < 0.01) and negative inotropy (-dl/dt, WT vs. TG, P < 0.01), and blunted inotropic responses to Ca(2+) (P < 0.01, for each) and shortened anatomical and functional survival in vitro (P < 0.01). The sulfhydryl donor, N-acetylcysteine (NAC; 10(-4) M), completely reversed both the positive and negative inotropic defects in Tat; increased GSH (P < 0.01) and GSH/GSSG (P < 0.01); reversed H(2)O(2) level (P < 0.05) and GPX1 activity (P < 0.05); and normalized the blunted inotropic response to Ca(2+) (P < 0.01). NAC (10(-7)) M normalized duration of contractile function from <40 min to >120 min (P < 0.01), with no effect on GSH and GSH/GSSG. NAC (10(-4) M) reverses cardiac myocyte dysfunction and markers of oxidative stress. NAC (10(-7) M) enhances myocyte function independent of changes in glutathione. Elucidating the molecular mechanisms involved in the GSH-dependent and GSH-independent salutary effects of NAC should identify novel therapeutic targets for myocardial proteinopathies recently appreciated in human cardiomyopathies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».