Dynamic Single-Cell Network Profiles in Acute Myelogenous Leukemia Are Associated with Patient Response to Standard Induction Therapy
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Complete response to induction chemotherapy is observed in approximately 60% of patients with newly diagnosed non-M3 acute myelogenous leukemia (AML). However, no methods exist to predict with high accuracy at the individual patient level the response to standard AML induction therapy. EXPERIMENTAL DESIGN: We applied single-cell network profiling (SCNP) using flow cytometry, a tool that allows a comprehensive functional assessment of intracellular signaling pathways in heterogeneous tissues, to two training cohorts of AML samples (n = 34 and 88) to predict the likelihood of response to induction chemotherapy. RESULTS: In the first study, univariate analysis identified multiple signaling "nodes" (readouts of modulated intracellular signaling proteins) that correlated with response (i.e., AUC(ROC) > or = 0.66; P < or = 0.05) at a level greater than age. After accounting for age, similar findings were observed in the second study. For patients <60 years old, complete response was associated with the presence of intact apoptotic pathways. In patients > or =60 years old, nonresponse was associated with FLT3 ligand-mediated increase in phosphorylated Akt and phosphorylated extracellular signal-regulated kinase. Results were independent of cytogenetics, FLT3 mutational status, and diagnosis of secondary AML. CONCLUSIONS: These data emphasize the value of performing quantitative SCNP under modulated conditions as a basis for the development of tests highly predictive for response to induction chemotherapy. SCNP provides information distinct from other known prognostic factors such as age, secondary AML, cytogenetics, and molecular alterations and is potentially combinable with the latter to improve clinical decision making. Independent validation studies are warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».