Correlation between Multi-Drug Resistance-Associated Membrane Transport in Clonal Cancer Cells and the Cell Cycle Phase
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug resistance driven by ABC membrane transporters is one of the major reasons for treatment failure in human malignancy. Some limited evidence has previously been reported on the cell cycle dependence of ABC transporter expression. However, it has never been demonstrated that the functional activity of these transporters correlates with the cell cycle position. Here, we studied the rate of intrinsic ABC transport in different phases of the cell cycle in cultured MCF-7 breast cancer cells. The rate was characterized in terms of the efflux kinetics from cells loaded with an ABC transporter substrate. As averaging the kinetics over a cell population could lead to errors, we studied kinetics of ABC transport at the single-cell level. We found that the rate of ABC transport in MCF-7 cells could be described by Michaelis-Menten kinetics with two classical parameters, V(max) and K(M). Each of these parameters showed similar unimodal distributions with different positions of maxima for cell subpopulations in the 2c and 4c states. Compared to the 2c cells, the 4c cells exhibited greater V(max) values, indicating a higher activity of transport. They also exhibited a greater V(max)/K(M) ratio, indicating a higher efficiency of transport. Our findings suggest that cell cycle-related modulation of MDR may need to be taken into account when designing chemotherapy regimens which include cytostatic agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».