Western immunoblotting as a new tool for investigating direct antiglobulin test–negative autoimmune hemolytic anemias
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Direct antiglobulin test-negative (DAT(-)) autoimmune hemolytic anemia, characterized by hemolysis without detectable immunoglobulin or complement on patient red blood cells (RBCs), poses a diagnostic challenge. To select therapy, classification of the hemolysis as immune- or non-immune-mediated is important. We developed a method using Western immunoblot (WB) to classify DAT(-) patients by measuring and comparing levels of RBC immunoglobulin (Ig)G to normal donors. STUDY DESIGN AND METHODS: RBC samples from 42 normal donors were made into ghosts and analyzed by WB and densitometry to establish a normal mean relative quantity of IgG (RQIgG) on the RBCs. RQIgG on eight DAT(-) and eluate-negative patients with hemolytic anemia was determined and compared to RQIgG on normal RBCs. RESULTS: RQIgG of 42 normal donors indicated a calculated mean ± SD of 0.0016 ± 0.0015 and we used a cutoff of 0.0047, the mean + 2SD. This was compared with a receiver operating curve cutoff of 0.0041 with 100% sensitivity and 93% specificity. Of the eight patients tested, three were classified as non-immune-mediated (one had pyruvate kinase deficiency) and five as immune-mediated. Two of the patients in the latter group underwent splenectomy, followed by remission. CONCLUSION: WB analysis is more sensitive than conventional test tube DAT or elution analysis. Our assay confirms: 1) previous studies showing normal RBCs are sensitized with IgG, perhaps due to natural autoantibody to senescence; 2) that some normal RBCs have increased levels of IgG without signs of disease; and 3) that WB distinguishes between non-immune- and immune-mediated hemolytic anemia in DAT(-) patients and may be useful for clinical diagnosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».