Myocardial fibrosis in DOCA-salt hypertensive rats: effect of endothelin ETA receptor antagonism
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular remodeling associated with hypertension is characterized by increase of cardiomyocyte volume and changes in extracellular matrix, particularly collagen deposition. To test the hypothesis that endothelin-1 contributes to fibrosis of the heart in some models of experimental hypertension, we studied cardiac collagen in deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats (DOCA-salt), in which the endothelin system is activated, and the effect of the ETA-selective endothelin receptor antagonist, A-127722. A-127722 (30 mg/kg per day) was administered for 4 weeks to DOCA-salt rats. Cardiac fibrosis was evaluated after Sirius Red F3BA staining of paraffin embedded sections. Systolic blood pressure was 103 ± 1.6 mmHg in unilaterally nephrectomized rats (UniNx), 202 ± 3.2 mmHg in DOCA-salt (p < 0.01 vs UniNx) and 182 ± 3.1 mmHg in ETA-treated DOCA-salt (p < 0.01 vs DOCA-salt or UniNx). In DOCA-salt, collagen density was significantly increased in the subendocardial (4-fold, P < 0.01) and midmyocardial regions (3-fold, P < 0.05) but not in the subepicardial myocardium of the left ventricle. The administration of ETA-receptor antagonist to DOCA-salt normalized collagen to baseline value. Subendocardial and midmyocardial collagen density was significantly increased in DOCA-salt hypertensive rats. Both were corrected by ETA receptor antagonism, although blood pressure was only slightly lower and cardiac hypertrophy was unaffected in treated rats. This suggests a role for endothelin-1 in cardiac collagen deposition in mineralocorticoid hypertension, which may have pathophysiological and pharmacological implications in hypertensive heart disease.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».