Interaction of transactive response DNA binding protein 43 with nuclear factor κB in mild cognitive impairment with episodic memory deficits
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Transactive response DNA binding protein 43 (TDP-43) is detected in pathological inclusions in many cases of Alzheimer's disease (AD) and mild cognitive impairment (MCI), but its pathological role in AD and MCI remains unknown. Recently, TDP-43 was reported to contribute to pathogenesis in amyotrophic lateral sclerosis through its interaction with p65 nuclear factor κB (NF-κB) resulting in abnormal hyperactivation of this signaling pathway in motor neurons. Hence, we investigated the interaction of TDP-43 with p65 in the temporal cortex of subjects with a clinical diagnosis of MCI (n = 12) or AD (n = 12) as well as of age-matched controls with no cognitive impairment (NCI, n = 12). RESULTS: Immunoprecipitation and immunofluorescence approaches revealed a robust interaction of TDP-43 with p65 in the nucleus of temporal lobe neurons in four individuals with MCI (named MCI-p). These MCI-p cases exhibited high expression levels of soluble TDP-43, p65, phosphorylated p65 and low expression levels of β-amyloid 40 when compared to AD or NCI cases. The analysis of cognitive performance tests showed that MCI-p individuals presented intermediate deficits of global cognition and episodic memory between those of AD cases and of NCI cases and MCI cases with no interaction of TDP-43 with p65. CONCLUSIONS: From these results, we propose that enhanced NF-κB activation due to TDP-43 and p65 interaction may contribute to neuronal dysfunction in MCI individuals with episodic memory deficits. Accordingly, treatment with inhibitors of NF-κB activation may be considered for MCI individuals with episodic memory deficits.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».