Prevention of p53 Degradation in Human MCF‐7 Cells by Proteasome Inhibitors Does Not Mimic the Action of Roscovitine
Notice bibliographique
Résumé
We have recently observed activation of wild-type (wt) p53 protein in human MCF-7 breast cancer cells upon treatment with roscovitine (ROSC), a potent cyclin-dependent kinase inhibitor. It has been previously suggested that ROSC repressed transcription of Mdm-2, a negative p53 regulator, and that the lack of Mdm-2 contributes to the ROSC-induced upregulation of p53 protein. Therefore, we decided to see whether the prevention of p53 degradation by proteasome inhibitors will mimic the effects generated by ROSC. Exposure of human MCF-7 cells to different proteasome inhibitors resulted in a time-dependent increase of p53. However, unlike ROSC, they failed to modify p53 protein at Ser46 and to induce p53AIP1 protein. Moreover, whereas ROSC arrested MCF-7 cells in the G2-phase of the cell cycle, proteasome inhibitors blocked cells primarily in the S-phase, presumably because of the prevention of cyclin degradation. Our results indicate that prevention of p53 degradation by proteasome inhibitors does not mimic the action of ROSC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».