Increased Calcium Influx and Ribosomal Content Correlate with Resistance to Endoplasmic Reticulum Stress-induced Cell Death in Mutant Leukemia Cell Lines
Notice bibliographique
Résumé
Cell clones were derived by treatment of HL-60 cells with stepwise increasing concentrations of econazole (Ec), an imidazole antifungal that blocks Ca2+ influx and induces endoplasmic reticulum (ER) stress-related cell death in multiple mammalian cell types. Clones exhibit 20- to more than 300-fold greater resistance to Ec. Unexpectedly, they also display stable cross-resistance to tunicamycin, thapsigargin, dithiothreitol, and cycloheximide but not doxorubicin, etoposide, or Fas ligand. Phenotypic analysis indicates that the cells display increased store-operated calcium influx and resistance to ER Ca2+ store depletion by Ec. E2R2, the most resistant clone, was observed to maintain protein synthesis levels after treatment with Ec or thapsigargin. Expression of GRP78, an ER-based chaperone, was induced by these ER stress treatments but to equal degrees in HL-60 and E2R2 cells. By using microarray analysis, at least 15 ribosomal protein genes were found to be overexpressed in E2R2 compared with HL-60 cells. We also found that ribosomal protein content was increased by 30% in E2R2 as well as other clones. The resistance phenotype was partially reversed by the ribosome-inactivating protein saporin. Therefore, increased store-operated calcium influx, resistance to ER Ca2+ store depletion, and overexpression of ribosomal proteins define a novel phenotype of ER stress-associated multidrug resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».