Shear stress‐induced Ets‐1 modulates protease inhibitor expression in microvascular endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Elevated shear stress within the skeletal muscle microvasculature is implicated in the induction of a longitudinal splitting form of angiogenesis, which is characterized by the lack of basement membrane breakage. We investigated whether the transcriptional regulator, Ets-1, is responsive to changes in hemodynamic forces and if so, whether Ets-1 controls microvascular endothelial cell integrity by inducing the expression of inhibitors of matrix degrading proteases. Rats were treated with prazosin for 2, 4, and 7 days to increase in microvascular shear stress in hindlimb skeletal muscles. In complimentary in vitro experiments, rat microvascular skeletal muscle endothelial cells were exposed to laminar shear stress (15 dyne/cm(2)) for 0.5, 2, and 24 h. TaqMan PCR analysis of laser microdissected capillaries isolated from EDL muscles demonstrated transient (after 2 days) induction of Ets-1 gene expression. In cultured cells, a transient up-regulation of Ets-1 mRNA was observed after 2 h shear stimulation, accompanied by increased phosphorylation of Ets-1 and enhanced Ets-1 DNA binding activity. This response was modulated by ERK1/2 and p38 MAP kinases, but was not dependent on NOS or COX-2 activity. PAI-1, TIMP-1 and TIMP-3 mRNA were elevated significantly in prazosin treated EDL, and in response to shear stimulation in vitro. In cultured endothelial cells, Ets-1 RNA interference abolished the shear-induced increases in Ets-1, PAI-1, TIMP-1, and TIMP-3 mRNA expression. These results suggest that enhanced laminar shear stress may act to preserve the integrity of microvascular walls in part through Ets-1-dependent induction of protease inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».