Use of population modeling to define rational monitoring of amiodarone hepatic effects*1
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Amiodarone causes hepatotoxicity in experimental models, but in humans, the relationships between drug administration, serum concentrations, markers of liver function, and how to monitor for hepatotoxicity have not been well characterized. METHODS: An open-dose, prospective study collected serum amiodarone, desethylamiodarone, ALT, AST, lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase, total bilirubin, and albumin concentrations over a 5-year period from 125 patients. Nonlinear mixed-effects modeling (NONMEM) was used to explore the relationship between markers of hepatotoxicity and concentrations of amiodarone and desethylamiodarone. RESULTS: No patients had clinical symptoms of hepatotoxicity during follow-up. The natural history of changes in hepatic makers showed ALT to have the strongest independent relationship to changes in serum amiodarone (r = 0.32, P <.001). An ALT greater than 3 times the upper limit of normal developed in only 8 patients (7%), with the earliest occurrence at 55 days of therapy. A mixed-effects model relating ALT elevation to serum amiodarone was improved by the addition of an effect compartment having an equilibration half-time of 87 days (r = 0.81, P <.001). The model predicts that 6% of patients will have an ALT greater than 3 times the upper limit of normal if amiodarone concentrations are maintained at less than 2.5 mg/L, and virtually no patients will have such ALT elevations if amiodarone concentrations are maintained at less than 1.5 mg/L. CONCLUSIONS: Concentrations of amiodarone below a threshold of 1.5 mg/L are associated with a minimal risk of hepatotoxicity, whereas concentrations greater than 2.5 mg/L are associated with a greater than 6% risk of hepatotoxicity. There is significant hysteresis between changes in amiodarone concentration and the resulting change in ALT. The model suggests that monitoring ALT at baseline, 1, 3, and 6 months, and then semiannually would be an efficient strategy to detect amiodarone-induced hepatotoxicity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle