Mammalian Target of Rapamycin Inhibitors as Possible Adjuvant Therapy for Microscopic Residual Disease in Head and Neck Squamous Cell Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Molecular therapeutics identifies an aberration in tumors to select patients that benefit from molecular targeted therapy. Overexpression of eIF4E in histologically "tumor-free" surgical margins of head and neck squamous cell cancer (HNSCC) patients is an independent predictor of recurrence and is functionally activated through the Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. Although mTOR inhibitors are cytostatic agents, best used in combination therapy, we hypothesize that they can be used as long-term single agents in an HNSCC model of minimal residual disease (MRD). CCI-779, an mTOR inhibitor, arrested growth of a phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN) abnormal HNSCC cell line FaDu, inhibiting phosphorylation of 4E-binding protein 1, resulting in increased association with eIF4E and inhibition of basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor. Fluorescence in situ hybridization detected PTEN abnormalities in 68% of patient tumors and 35% of tumor-free margins. CCI-779 inhibited growth of established tumors in nude mice. However, in the MRD model, there were significant differences in the tumor-free rate between the control (4%) and the treatment group (50%), and the median tumor-free time was 7 versus 18 days, respectively (P < 0.0001). In those animals that formed tumors, CCI-779 caused a significant decrease in the tumor volume. The Kaplan-Meier curve showed that CCI-779 significantly increased survival (P < 0.0001). The mTOR pathway was inhibited in peripheral blood mononuclear cells potential surrogate markers of response to therapy. Stable transfection of FaDu with luciferase allowed us to monitor the effects of CCI-779 with bioluminescence imaging in the MRD model. These results pave the way for a clinical trial using targeted molecular therapy with CCI-779 as a single agent for mTOR-activated residual cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».