Neuropilin-1 Is a Direct Target of the Transcription Factor E2F1 during Cerebral Ischemia-Induced Neuronal Death In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
The nuclear transcription factor E2F1 plays an important role in modulating neuronal death in response to excitotoxicity and cerebral ischemia. Here, by comparing gene expression in brain cortices from E2F1(+/+) and E2F1(-/-) mice using a custom high-density DNA microarray, we identified a group of putative E2F1 target genes that might be responsible for ischemia-induced E2F1-dependent neuronal death. Neuropilin 1 (NRP-1), a receptor for semaphorin 3A-mediated axon growth cone collapse and retraction, was confirmed to be a direct target of E2F1 based on (i) the fact that the NRP-1 promoter sequence contains an E2F1 binding site, (ii) reactivation of NRP-1 expression in E2F1(-/-) neurons when the E2F1 gene was replaced, (iii) activation of the NRP-1 promoter by E2F1 in a luciferase reporter assay, (iv) electrophoretic mobility gel shift analysis confirmation of the presence of an E2F binding sequence in the NRP-1 promoter, and (v) the fact that a chromatin immunoprecipitation assay showed that E2F1 binds directly to the endogenous NRP-1 promoter. Interestingly, the temporal induction in cerebral ischemia-induced E2F1 binding to the NRP-1 promoter correlated with the temporal-induction profile of NRP-1 mRNA, confirming that E2F1 positively regulates NRP-1 during cerebral ischemia. Functional analysis also showed that NRP-1 receptor expression was extremely low in E2F1(-/-) neurons, which led to the diminished response to semaphorin 3A-induced axonal shortening and neuronal death. An NRP-1 selective peptide inhibitor provided neuroprotection against oxygen-glucose deprivation. Taken together, these findings support a model in which E2F1 targets NRP-1 to modulate axonal damage and neuronal death in response to cerebral ischemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».