Acceleration of Telomere Loss by Chemotherapy Is Greater in Older Patients with Locally Advanced Head and Neck Cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Chronic viral infection and combinations of chemotherapeutic drugs have been reported to accelerate telomere erosion. Here, we asked if chemoradiotherapy, using the single agent cisplatin, would accelerate telomere loss in head and neck cancer patients, and whether loss was linked to smoking status, age, gender, or stage of disease at diagnosis. EXPERIMENTAL DESIGN: Blood samples were collected from 20 patients with squamous cell cancer of the head and neck before, during, and after chemoradiotherapy. Following DNA isolation from peripheral blood mononuclear cells, telomere length was measured by terminal restriction fragment analysis. RESULTS: Chemoradiotherapy increased the rate of telomere erosion>100-fold. Telomere length before treatment in chemoradiotherapy patients was similar to age-matched controls. Although smokers began with significantly shorter telomeres, smoking status did not affect chemoradiotherapy-induced attrition, nor did gender or stage of disease. We also make the novel observation that a significantly greater telomere loss occurred in response to treatment in older patients, with those younger than 55 years losing an average of 400 bp of telomeric DNA compared with the 880 bp lost by those over 55 years. CONCLUSIONS: The lack of telomere length difference before treatment suggests that shortened telomeres may not be a risk factor for development of head and neck cancer in the age range we examined. Chemoradiotherapy caused a severe telomere length reduction in all patients. The significant difference seen in the elderly (P=0.018) suggests that chemoradiotherapy may have more severe effects on the replicative capacity of blood cells in older patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».