Thyroid hormones act indirectly to increase sex hormone-binding globulin production by liver via hepatocyte nuclear factor-4α
Notice bibliographique
Résumé
Thyroid hormones increase hepatic sex hormone-binding globulin (SHBG) production, which is also regulated by hepatocyte nuclear factor-4alpha (HNF-4alpha) in response to changes in the metabolic state of the liver. Since the human SHBG promoter lacks a typical thyroid hormone response element, and because thyroid hormones influence metabolic state, we set out to determine whether thyroid hormones mediate SHBG expression indirectly via changes in HNF-4alpha levels in HepG2 human hepatoblastoma cells, and in the livers of transgenic mice that express a 4.3 kb human SHBG transgene under the control of its own 0.8 kb promoter sequence. Thyroid hormones (triiodothyronine (T(3)) and thyroxine (T(4))) increase SHBG accumulation in HepG2 cell culture medium over 5 days, and increase cellular SHBG mRNA levels. In addition, T(4) treatment of HepG2 cells for 5 days increased HNF-4alpha mRNA and HNF-4alpha levels in concert with decreased cellular palmitate levels. Plasma SHBG levels were also increased in mice expressing a human SHBG transgene after 5 days treatment with T(3) along with increased hepatic HNF-4alpha levels. In HepG2 cells, the human SHBG promoter failed to respond acutely (within 24 h) to T(4) treatment, but a 4-day pre-treatment with T(4) resulted in a robust response that was prevented by co-treatment with HNF-4alpha siRNA, or by blocking the beta-oxidation of palmitate through co-treatment with the carnitine palmitoyltransferase I inhibitor, etomoxir. These data lead us to conclude that thyroid hormones increase SHBG production indirectly by increasing HNF-4alpha gene expression, and by reducing cellular palmitate levels that further contribute to increased HNF-4alpha levels in hepatocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».