Chronic SR Ca <sup>2+</sup> -ATPase Inhibition Causes Adaptive Changes in Cellular Ca <sup>2+</sup> Transport
Notice bibliographique
Résumé
Phospholamban, the critical regulator of the cardiac SERCA2a Ca2+ affinity, is phosphorylated at Ser16 and Thr17 during beta-adrenergic stimulation (eg, isoproterenol). To assess the impact of nonphosphorylatable phospholamban, a S16A, T17A double-mutant (DM) was introduced into phospholamban knockout mouse hearts. Transgenic lines expressing DM phospholamban at levels similar to wild types (WT) were identified. In vitro phosphorylation confirmed that DM phospholamban could not be phosphorylated, but produced the same shift in EC50 of SERCA2a for Ca2+ as unphosphorylated WT phospholamban. Rates of basal twitch [Ca2+]i decline were not different in DM versus WT cardiomyocytes. Isoproterenol increased the rates of twitch [Ca2+]i decline in WT, but not DM myocytes, confirming the prominent role of phospholamban phosphorylation in this response. Increased L-type Ca2+ current (ICa) density, with unaltered characteristics, was the major compensation in DM myocytes. Consequently, the normal beta-adrenergic-induced increase in ICa caused larger dynamic changes in absolute ICa density. Isoproterenol increased Ca2+ transients to a comparable amplitude in DM and WT. There were no changes in myofilament Ca2+ sensitivity, or the expression levels and Ca2+ removal activities of other Ca2+-handling proteins. Nor was there evidence of cardiac remodeling up to 10 months of age. Thus, chronic inhibition of SERCA2a by ablation of phospholamban phosphorylation (abolishing its adrenergic regulation) results in a unique cellular adaptation involving greater dynamic ICa modulation. This ICa modulation may partly compensate for the loss in SERCA2a responsiveness and thereby partially normalize beta-adrenergic inotropy in DM phospholamban mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».