Differential expression of mannose-6-phosphate receptor regulates T cell contraction
Notice bibliographique
Résumé
CD8(+) T cells provide protection against pathogens and cancer. After encountering a pathogenic antigen, CD8(+) T cells undergo a triphasic program of rapid proliferation, contraction, and memory formation. Most (∼90-95%) CD8(+) T cells die after vigorous proliferation in the T cell contraction phase, yet the mechanism that triggers apoptotic T cell death remains elusive. This study tested the hypothesis that differential cell-surface expression of M6PR, a multifunctional receptor that regulates lysozyme biogenesis, but also uptakes apoptosis-inducing serine-protease Gzm-B, critically determines life vs. death decisions in T cells. We demonstrate that M6PR-expression on CD8(+) T cell surfaces is dynamically regulated during LmOVA bacterial infection. Notably, time-lapse, confocal microscopy and flow cytometry confirms that M6PR(low) effectors, but not M6PR(high) effectors, escape Gzm-B lethal-hit derived from CD4(+)25(+) Treg cells. Adoptive cotransfer of M6PR(low) effectors and M6PR(high) effectors sorted from LmOVA-infected, congenic mice at the peak of CD8(+) T cell response, reveals that M6PR(low) effectors with the CD8(+) T cell memory precursor phenotype preferentially survive the CD8(+) T cell contraction and differentiate into functional, long-lasting memory CD8(+) T cells. Taken together, our data provide the first evidence, to our knowledge, that selective M6PR down-regulation has a critical role in CD8(+) T cell survival, and our findings have implications for efficient vaccine design and immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».