Reovirus Variants with Mutations in Genome Segments S1 and L2 Exhibit Enhanced Virion Infectivity and Superior Oncolysis
Notice bibliographique
Résumé
Reovirus preferentially replicates in transformed cells and is being explored as a cancer therapy. Immunological and physical barriers to virotherapy inspired a quest for reovirus variants with enhanced oncolytic potency. Using a classical genetics approach, we isolated two reovirus variants (T3v1 and T3v2) with superior replication relative to wild-type reovirus serotype 3 Dearing (T3wt) on various human and mouse tumorigenic cell lines. Unique mutations in reovirus λ2 vertex protein and σ1 cell attachment protein were associated with the large plaque-forming phenotype of T3v1 and T3v2, respectively. Both T3v1 and T3v2 exhibited higher infectivity (i.e., a higher PFU-to-particle ratio) than T3wt. A detailed analysis of virus replication revealed that virus cell binding and uncoating were equivalent for variant and wild-type reoviruses. However, T3v1 and T3v2 were significantly more efficient than T3wt in initiating productive infection. Thus, when cells were infected with equivalent input virus particles, T3v1 and T3v2 produced significantly higher levels of early viral RNAs relative to T3wt. Subsequent steps of virus replication (viral RNA and protein synthesis, virus assembly, and cell death) were equivalent for all three viruses. In a syngeneic mouse model of melanoma, both T3v1 and T3v2 prolonged mouse survival compared to wild-type reovirus. Our studies reveal that oncolytic potency of reovirus can be improved through distinct mutations that increase the infectivity of reovirus particles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».