Nck-dependent Activation of Extracellular Signal-regulated Kinase-1 and Regulation of Cell Survival during Endoplasmic Reticulum Stress
Notice bibliographique
Résumé
In response to stress, the endoplasmic reticulum (ER) signaling machinery triggers the inhibition of protein synthesis and up-regulation of genes whose products are involved in protein folding, cell cycle exit, and/or apoptosis. We demonstrate that the misfolding agents azetidine-2-carboxylic acid (Azc) and tunicamycin initiate signaling from the ER, resulting in the activation of Jun-N-terminal kinase, p44(MAPK)/extracellular signal-regulated kinase-1 (ERK-1), and p38(MAPK) through IRE1alpha-dependent mechanisms. To characterize the ER proximal signaling events involved, immuno-isolated ER membranes from rat fibroblasts treated with ER stress inducers were used to reconstitute the activation of the stress-activated protein kinase/mitogen-activate protein kinase (MAPK) pathways in vitro. This allowed us to demonstrate a role for the SH2/SH3 domain containing adaptor Nck in ERK-1 activation after Azc treatment. We also show both in vitro and in vivo that under basal conditions ER-associated Nck represses ERK-1 activation and that upon ER stress this pool of Nck dissociates from the ER membrane to allow ERK-1 activation. Moreover, under the same conditions, Nck-null cells elicit a stronger ERK-1 activation in response to Azc stress, thus, correlating with an enhanced survival phenotype. These data delineate a novel mechanism for the regulation of ER stress signaling to the MAPK pathway and demonstrate a critical role for Nck in ER stress and cell survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».