Penetration of the Blood-Brain Barrier by <i>Bacillus anthracis</i> Requires the pXO1-Encoded BslA Protein
Notice bibliographique
Résumé
Anthrax is a zoonotic disease caused by the gram-positive spore-forming bacterium Bacillus anthracis. Human infection occurs after the ingestion, inhalation, or cutaneous inoculation of B. anthracis spores. The subsequent progression of the disease is largely mediated by two native virulence plasmids, pXO1 and pXO2, and is characterized by septicemia, toxemia, and meningitis. In order to produce meningitis, blood-borne bacteria must interact with and breach the blood-brain barrier (BBB) that is composed of a specialized layer of brain microvascular endothelial cells (BMEC). We have recently shown that B. anthracis Sterne is capable of penetrating the BBB in vitro and in vivo, establishing the classic signs of meningitis; however, the molecular mechanisms underlying the central nervous system (CNS) tropism are not known. Here, we show that attachment to and invasion of human BMEC by B. anthracis Sterne is mediated by the pXO1 plasmid and an encoded envelope factor, BslA. The results of studies using complementation analysis, recombinant BslA protein, and heterologous expression demonstrate that BslA is both necessary and sufficient to promote adherence to brain endothelium. Furthermore, mice injected with the BslA-deficient strain exhibited a significant decrease in the frequency of brain infection compared to mice injected with the parental strain. In addition, BslA contributed to BBB breakdown by disrupting tight junction protein ZO-1. Our results identify the pXO1-encoded BslA adhesin as a critical mediator of CNS entry and offer new insights into the pathogenesis of anthrax meningitis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».